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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年

在一次全副武装的运钞车劫案中，梅斯先生（杰森·斯坦森饰）的儿子作为案发目击者被劫匪杀害。怒火中烧的梅斯为报丧子之仇，化身H卧底成为运钞车安保，试图找出杀害他儿子的劫匪以及与劫匪暗中勾结的安保公司内鬼。

南方炎热的夏日夜晚，年轻的王学明（彭于晏饰）遭遇了一起意外。梁妈（张艾嘉饰）的老公忽然失踪，她寻求陈警官的帮助，却不知自己已成为别人的下一个“目标”。陈警官（王砚辉饰）负责老梁失踪案，他发现案情的发展

在文(薛景久饰)与民在是为同一个黑帮效力的混混。在一次执行任务中他们俩措手杀了无辜的人，并且在文的搭挡民在也在此次事故中不幸死掉。看到死去的搭挡，在文发誓要为民在报仇。黑帮里来了个新手叫治国(赵汉善饰

人贩集团的触角遍布东南亚、欧洲、美国等地，将无知少女从欠发达地区拐走并迫使她们出卖肉体。美国警察尼克·卡西迪（道夫·龙格尔扮演），在家人遭到欧洲黑帮杀害后，决定为他们复仇，一路追杀到泰国。联手泰国警察

大石刚介（三船敏郎饰）升任关东同盟理事长，与中岛组佐仓一诚（佐分利信饰）势均力敌，维持着表面的和平。但日本政界要员大山喜久夫（片冈千惠藏饰）因癌症病倒，几乎再次点燃两派战火。大山幸得一宫恭夫（高桥悦史

南方炎热的夏日夜晚，年轻的王学明（彭于晏饰）遭遇了一起意外。梁妈（张艾嘉饰）的老公忽然失踪，她寻求陈警官的帮助，却不知自己已成为别人的下一个“目标”。陈警官（王砚辉饰）负责老梁失踪案，他发现案情的发展