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电影讲述了外星共生体“毒液”与宿主埃迪（汤姆·哈迪饰）这对“最佳拍档”遇上致命反派共生体“卡内奇”（伍迪·哈里森饰），超级英雄和邪恶反派的宿命之战即将开始。

银行出纳员盖（瑞安·雷诺兹饰）发现自己其实是开放世界电子游戏中的背景角色，于是决定成为英雄，并改写自己的故事。现在，在一个没有限制的世界里，他决心以自己的方式拯救他的世界，以免为时过晚。

影片的故事发生在丧尸危机爆发的拉斯维加斯，在此期间，一名男子集结一群雇佣兵进行最终的赌博，冒险进入隔离区，以阻止有史以来最大的劫案。